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低维生素D可增加哮喘的发生率?

2018-11-13 浏览次数:528

      维生素D除具有调控钙、磷代谢和骨稳定状态等作用外,还参与了宿主防御、炎症、免疫调节和修复等一系列病理生理过程。维生素D在免疫系统中的作用复杂,各种免疫细胞如活化T细胞和B细胞、单核巨噬细胞及树突细胞均可表达维生素D受体( VDR),骨、皮肤、前列腺、呼吸道、胃肠道等肾外组织细胞中也存在将维生素D前体转化为具有生物活性的维生素D如1,25-(OH)2D3所必需的la-羟化酶,表明维生素D除具有调控钙磷代谢外还具有其他更加广泛而重要的生理作用。近年大量流行病学资料显示,维生素D缺乏可降低肺功能,并增加肺部炎症、感染和肿瘤性疾病的发生率。许多肺部疾病包括支气管哮喘(以下简称哮喘)、慢性阻塞性肺疾病( COPD)和肺癌的发生发展可能与维生素D有关,其确切机制尚未完全阐明,可能与影响各种炎性细胞和结构细胞的功能有关。现就维生素D在肺部疾病中的分子细胞学机制及其临床研究进展综述如下。 

 

       近年来认为,维生素D缺乏是增加哮喘发病率的危险因素之一。目前认为可能与维生素D的免疫调节功能有关,尤其是适应性免疫系统,主要机制是通过调控树突细胞功能,促进调节性T细胞活化从而抑制T细胞增殖,尤其是Thl,促进Thl /Th2平衡偏向Th2主导,导致Thl细胞因子IFN1、IL-2合成减少,Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-10合成增加,进而引起IgE合成增加,介导气道高反应和慢性气道炎症反应。

 

      Sutherland等的研究显示,低维生素D水平与哮喘患者肺功能下降、气道高反应增加、对糖皮质激素(以下简称激素)治疗反应差有关,适当补充维生素D可改善患者病情及其治疗反应。近年来大量流行病学资料显示,生命早期维生素D缺乏与后期哮喘的发病存在一定关联。Bener等的研究结果显示,哮喘儿童血清维生素D水平较健康儿童明显降低(P,483例哮喘儿童中68. 1%的哮喘儿童存在维生素D缺乏,由此提出维生素D缺乏可作为儿童哮喘发病的重要预测因子。近一项干预性、随机、双盲研究显示,哮喘儿童每日补充500 IU维生素D可降低因呼吸道感染导致哮喘加重的风险。有研究报道,母亲孕期适当增加维生素D的摄入量可降低儿童哮喘的发生率。然而也有研究显示,母亲孕期高维生素D水平与儿童喘息或哮喘发生率无明显关联。尽管研究结果各异,但孕期补充维生素D的时间点和不同剂量可能影响了对变应性疾病的易感性。

 

      值得注意的是,维生素D与哮喘激素治疗的关系已成为近年来临床研究的热点。吸入激素是目前哮喘抗炎治疗有效的药物,但仍有5%~10%的哮喘患者对高剂量口服激素产生部分或完全抵抗。激素抵抗的作用机制复杂且尚未完全阐明,其中调节性T细胞数量不足和(或)功能缺陷起到了重要作用,这些细胞可通过直接接触机制或释放抑制性细胞因子IL-10和转化生长因子β(TGFβ),进而发挥免疫抑制效应。一项随机、双盲、安慰剂对照研究收集了54例对尘螨过敏的6—12岁哮喘儿童,随机分为吸入激素组、吸入激素+维生素D组、对照组,3组均进行为期12个月的特异性免疫治疗( SIT)后,吸入激素组患儿平均每日激素吸入量下降25%,而吸人激素+维生素D组患儿每日激素吸人量则下降50%,且该组SIT的临床及免疫疗效并未受到影响,进一步证实泼尼松可显著抑制调节性T细胞的诱导分化。

 

       激素抵抗的另一重要机制涉及糖皮质激素受体( GR),GR活化后与胞核内激素反应元件(GRE)结合从而调控抗炎基因转录,发挥抗炎效应。丝裂原活化蛋白激酶( MAPK)可使GR磷酸化,降低与激素的亲和力,并阻止GR核转位,导致GR功能丧失。激素可诱导丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶l(MPK-1)的表达,后者可灭活MAPK从而促进抗炎反应。有研究报道,血清维生素D水平与MPK-1表达呈正相关,在未经激素治疗的患者中尤为明显。近,Searing等的研究发现,哮喘患者使用吸人激素、口服激素、总激素量均与维生素D水平呈负相关,加用维生素D后诱导外周血单核细胞内MPK-1和IL-10 mRNA表达明显高于单用激素,提示维生素D可加强激素的抗炎作用,改善哮喘患者对激素治疗的反应。

 

1、Current perspectives on vitamin D, immune system, and chronic diseases.

2、Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma.

3、Vitamin d deficiency as a strong predictor of asthma in children.

4、Vitamin D supplementation in children may prevent asthma exacerbation triggered by acute respiratory infection.

5、Relationship of maternal vitamin D level with maternal and

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